蒋多多| 研究速递 慢乙肝患者HBeAg血清学转换后肝癌风险显著降低-医脉通肝脏科

蒋多多
作者：肝霖君导读
临床治愈和远期获益是现今乙肝研究的两个主流话题，也是乙肝治疗的两个主要目标。我们都知道HBsAg清除后，可最小化乙肝患者的肝癌发生风险，5年的肝癌发生率一般低于1%。但临床治愈并不是人人都能轻松实现的，金牌还未拿到，拿银牌有意义吗？
HBeAg血清学转换往往提示了宿主获得了比较稳定的免疫学控制，因此可作为HBeAg阳性慢乙肝患者停药的重要指征之一，另外最重要的是HBeAg血清学转化的出现标志着长期预后的改善，如肝硬化、肝癌发生率的降低和疾病进展的减缓。
最近云南省第二人民医院医院的韦嘉教授团队在Journal of viral hepatitis上发表关于HBeAg血清学转换后肝癌发生风险的荟萃分析研究结果，结果发现，发生HBeAg血清学转换的慢乙肝患者的总体肝癌发生率为3.33%，显著低于HBeAg持续阳性的患者，其中无肝硬化、无HCV/HDV合并感染的总体肝癌发生率仅为0.94%。
研究设计
本研究采用系统性回顾和荟萃分析的方法确定慢乙肝患者发生HBeAg血清学转换后的肝癌发生率情况。研究者检索了Web ofScience, PubMed和EMBASE数据库，查找了2017年7月前的相关研究，采用随机效应模型或固定效应模型计算发生HBeAg血清学转换的慢乙肝患者的总体肝癌发生率。
共有16个研究的4910例获得HBeAg血清学转换的患者纳入本研究。
研究结果
?获得HBeAg血清学转换后的总体合并肝癌发生率为3.33%，显著低于HBeAg持续阳性的患者
慢乙肝患者获得HBeAg血清学转换后总体的肝癌发生率为3.33%（95%CI: 2.28%-4.58%），其中在肝硬化、无HCV/HDV合并感染的慢乙肝患者获得HBeAg血清学转换后的肝癌发生率更低，仅为0.94%（95%CI: 0.15%-2.4%）。HBeAg血清学转换与肝癌发生风险降低显著相关（RR = 0.58, 95% CI: 0.35–0.97, P = 0.04）。比较其中9个研究的肝癌发生率发现，HBeAg血清学转换后的HCC发生率显著低于HBeAg持续阳性对的CHB患者（3.37% vs. 7.4%; P = 0.02）。
?自发和治疗后获得HBeAg血清学转换的慢乙肝患者的肝癌发生率相似
通过亚组分析发现，自发和治疗后获得HBeAg血清学转换的慢乙肝患者的肝癌发生率相似（3.13% vs. 3.66%, P = 0.192）。然而，随访时间超过15年的研究的HBeAg血清学转换后的肝癌发生率显著高于少于15年的（4.31% vs. 2.58%, P< 0.001）。根据地区不同而分析的亚洲和非亚洲慢乙肝患者获得HBeAg血清学转换后的肝癌发生率并无显著差异（3.57% vs. 2.22%, P = 0.186）。
?肝硬化、活动性肝炎或发生HBeAg血清学转换时年龄>40岁的CHB患者肝癌风险显著较高
肝霖君有话说
随着乙肝治疗疗效的一步步增加，从铜牌到银牌再到金牌，患者的肝癌发生率是逐步降低的。因此，即便是慢乙肝患者还未获得金牌，但已获得了银牌，也是阶段性胜利，肝癌风险已有大幅度的降低。而能够让患者获得较高HBeAg血清学转换和HBsAg清除机会的抗病毒药物现阶段只有长效干扰素。因此，合理利用核苷类药物与长效干扰素的序贯和联合治疗，获得更高的慢乙肝治疗目标，最小化肝癌风险才是重中之重。
参考文献：
Zhou TC, Lai X, Feng MH, et al. Systematic review and meta-analysis: development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B patients with hepatitis e antigen seroconversion